21世紀經濟報道記者 魏笑 深圳報道有這樣一群人，他可能上一秒還在興高采烈的跟你講話，下一秒就睡著了，而且這類人睡著是不分場合的，可能在吃飯時，也可能是在看書時，甚至有可能在走路時......

這類人很可能是“發(fā)作性睡病”患者。值得注意的是，我國發(fā)作性睡病患者迎來新藥。

近日，國家藥監(jiān)局正式批準鹽酸替洛利生片(鏵可思?)用于治療“發(fā)作性睡病”成人患者的日間過度嗜睡(EDS)或猝倒。

(資料圖)

替洛利生在《中國發(fā)作性睡病診斷與治療指南（2022版）》中，已被推薦用于發(fā)作性睡病的一線治療。針對發(fā)作性睡病的核心癥狀“日間過度嗜睡”、“猝倒”、“入睡前幻覺”和“睡眠癱瘓”（合稱“四聯癥”），替洛利生都獲得了指南的I級推薦(最高推薦級別)和A級證據(最高證據級別)，并且是唯一獲此推薦且在我國獲批上市的藥品。

瑯鈺集團首席執(zhí)行官向宇博士介紹，替洛利生的獲批，體現了政府對加強罕見病用藥保障決心，秉承為中國罕見病患者帶來更多可及可負擔的治療方案的理念，

患者需求亟待滿足

據介紹，全世界約有300萬發(fā)作性睡病患者，中國約有70萬左右，病因被認為與遺傳、感染、免疫等多種因素有關。高發(fā)年齡在8-15歲，或40歲以后。

但由于發(fā)病率低、癥狀多變，加上關注度不高，很多在青少年時期發(fā)病的患者極易被誤診或漏診，據不完全統(tǒng)計，平均延誤診斷達8-22年之久。

復旦大學睡眠障礙中心副教授于歡總結，這是一類病因不詳，只能治療，無法治愈的難題。“藥物可以讓他們清醒，改善癥狀，減弱病癥，但不能治愈。”

值得注意的是，發(fā)作性睡病是全球公認的罕見病，是一種罕見的睡眠/覺醒障礙疾病。由于我國睡眠障礙診療開展較晚，很多人包括很多醫(yī)生對于睡眠障礙都缺乏認識了解，可能造成很多患者誤診漏診。

據《中國發(fā)作性睡病患者疾病經濟負擔與生命質量研究》，我國超過一半的發(fā)作性睡病患者存在誤診經歷，通常被誤診為精神或心理障礙，多數患者為了確診疾病曾輾轉去多家醫(yī)院就診，成人患者平均確診時長為2.98年，兒童/青少年患者平均確診時長為0.7年。

發(fā)作性睡病主要發(fā)生于青少年和年輕人群中，臨床表現以日間過度嗜睡、猝倒、入睡前幻覺、睡眠癱瘓和夜間睡眠紊亂為主要特征，對患者的生活質量、工作或學習能力、以及身心健康往往造成嚴重的影響。

除了發(fā)作性睡病外，各種各樣的睡眠障礙還有80多種，我國流行病學調查顯示，普通人群中睡眠障礙的患病率高達35%，而獲得規(guī)范治療的很少。此外，大部分接受現有藥物治療的患者對治療的滿意程度都不高，且存在藥物治療可持續(xù)性的困擾。

據了解，目前發(fā)作性睡病的治療藥物累計已有十幾種，但它們仍有明顯缺憾，并不能完全滿足患者的需求。

例如一線藥物莫達非尼，盡管療效顯著、副作用少且?guī)缀鯚o濫用風險，但臨床試驗中仍有約40%的患者對該藥無效，且該藥對猝倒無效；羥丁酸鹽雖然可以同時對日間嗜睡和猝倒有顯著療效，但該藥副作用大、價格非常昂貴，一個月的劑量定價約1.3萬美元。

中國罕見病聯盟執(zhí)行理事長李林康表示，中國罕見病聯盟聯合北京大學基于對369例患者的調研，于2022年發(fā)布了《中國發(fā)作性睡病患者疾病經濟負擔與生命質量研究》，報告發(fā)現我國發(fā)作性睡病患者臨床未滿足需求極大，生命質量遠低于常見慢性病人群。

有望為患者提供新選擇

作為唯一在中國獲批發(fā)作性睡病適應癥的創(chuàng)新藥、也是唯一的非精神管控藥品，鹽酸替洛利生片（鏵可思?）的上市將結束我國發(fā)作性睡病患者“超說明書”和“紅處方”用藥為主的困局，為我國患者提供安全、有效和便捷的治療新選擇。

據悉，替洛利生是一種選擇性組胺H3受體反向激動劑，在歐洲藥品管理局(EMA)和美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)分別獲得了孤兒藥認定，并且被美國FDA認定為突破性治療藥物。

值得注意的是，替洛利生已在多項研究中顯示出顯著的療效和可靠的安全性。

替洛利生的第一項關鍵性研究（Harmony I）納入了94例患者，結果提示替洛利生相較于安慰劑組對日間過度嗜睡（EDS）的療效顯著優(yōu)于安慰劑。同時，替洛利生組猝倒發(fā)作頻率與安慰劑組相比顯著降低（分別為-65%和-10%；p=0.034）。　

替洛利生的第二項關鍵性研究(Harmony CTP)納入了 105例患者，結果提示替洛利生組針對猝倒癥狀的療效結果顯著優(yōu)于安慰劑組(p<0.0001)，從基線到治療結束，降低了64%。

替洛利生長期開放標簽III期研究(Harmony III)評估了替洛利生在發(fā)作性睡病患者(伴或不伴猝倒)中治療12個月并延長至5年的長期安全性，在最長至5年隨訪期中，替洛利生均未發(fā)現重大安全性問題，論證了藥物的長期安全性。

截至目前，已有>3000例臨床試驗受試者和歐洲上市后>35000患者的安全性數據證實了替洛利生良好的耐受性。

因有效性較好，且副作用少，替洛利生自問世后一躍成為了市場寵兒。2016年，替洛利生率先在歐盟上市；2019年，替洛利生獲得FDA批準；2021年，替洛利生在我國海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)開出了第一張?zhí)幏健?/p>

中國睡眠研究會常務理事、首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院神經內科詹淑琴介紹，在海南博鰲樂城先行先用的政策下，2021年5月以來，已有80余例發(fā)作性睡病患者在樂城使用替洛利生進行治療。

2022年，替洛利生的全球銷售額高達4.38億美元，占了當年全球發(fā)作性睡病藥物市場份額的14%。憑借著替洛利生的成功商業(yè)化，研發(fā)藥企Harmony Biosciences在2020年8月于納斯達克順利上市。

然而，2023年4月3日，替洛利生被質疑研發(fā)數據弄虛作假，在試驗階段造成13名受試者死亡。一份公民請愿書要求FDA立即撤銷對其的上市許可，并且承諾永不再批準該藥的任何上市申請。

但據醫(yī)藥媒體FiercePharma的報道，有證券分析師認為Scorpion Capital的做空報告的文筆、觀點和證據“具有潛在的誤導性和夸張化，實際上更像是嘩眾取寵”。

目前，Harmony Biosciences并未做出任何解釋或回擊，只在新聞稿中表示對此事件予以關注，而FDA對此事也尚無回應。

值得關注的是，瑯鏵醫(yī)藥擁有該藥在中國的獨家權益，為瑯鈺集團旗下子公司。瑯鏵醫(yī)藥現階段專注于神經科學、內分泌和代謝類疾病，目前產品管線中已有8個罕見病藥物，其中治療發(fā)作性睡病的鹽酸替洛利生片（鏵可思?）已經獲批，3個產品在已遞交或準備遞交新藥上市申請階段，4個自主開發(fā)的罕見病藥物目前正處于臨床前階段。

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