21CC(cancercare)，我們關注與癌癥相關的一切！21世紀新健康研究院創(chuàng)新資訊欄目——21CC腫瘤情報，梳理一周腫瘤資訊，全面聚焦癌癥防治，早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療，與君健康同行。

一、新藥（新適應癥/技術）獲批

組合療法Lonsurf新適應癥獲FDA批準，治療轉移性結直腸癌

【資料圖】

8月3日，TAIHO Oncology和Servier（施維雅）聯(lián)合宣布，復方療法Lonsurf（trifluridine+tipiracil，曲氟尿苷嘧啶）的新適應癥上市申請獲得FDA批準，用于聯(lián)合VEGF抗體貝伐珠單抗治療轉移性結直腸癌（mCRC）患者。

GSK開發(fā)Jemperli與化療聯(lián)合用藥獲FDA批準

8月1日，葛蘭素史克GSK宣布，美國FDA已批準其PD-1抑制劑Jemperli（dostarlimab）與卡鉑和紫杉醇聯(lián)合用藥，并接續(xù)Jemperli作為單藥以治療由美國FDA批準的檢測方法確定為錯配修復缺陷型（dMMR）或高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）的原發(fā)性晚期或復發(fā)性子宮內膜癌成人患者。根據新聞稿，Jemperli是首個獲批與化療聯(lián)合用于該患者群體一線治療的免疫腫瘤療法。

二、研發(fā)/臨床/市場進展

恒瑞醫(yī)藥“雙艾”組合一線治療肝癌上市申請獲FDA受理

7月31日，恒瑞醫(yī)藥宣布，其注射用卡瑞利珠單抗（艾瑞卡?）聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片（艾坦?）（“雙艾”組合）的生物制品許可申請（BLA）獲FDA正式受理，用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者一線治療。本次“雙艾”組合在美國申報上市，是基于恒瑞醫(yī)藥推進開展的一項國際多中心III期臨床研究（SHR-1210-III-310研究, CARES-310研究）。這是全球首個也是目前唯一一個免疫治療聯(lián)合小分子酪氨酸激酶抑制劑治療晚期肝細胞癌獲得成功的III期關鍵性臨床試驗。

康方生物PD-1/VEGF雙抗國內申報上市

8月1日，康方生物依沃西單抗注射液的上市申請獲得NMPA受理，適應癥為EGFR-TKI耐藥NSCLC。依沃西單抗為全球首款PD-1/VEGF雙抗，在康方TetraBody技術平臺上構建，同時發(fā)揮免疫治療和血管增生抑制的作用機制。

2022年12月，康方生物與Summit Therapeutics達成合作協(xié)議，將PD-1/VEGF雙抗美國、加拿大、歐洲、日本的權益授權給Summit Therapeutics，后者支付5億美元預付款，45億美元里程碑金額，以及低雙位數比例的銷售分成。

安斯泰來靶向CLDN18.2注射用佐妥昔單抗在中國申報上市

8月1日，CDE官網顯示，安斯泰來注射用佐妥:昔單抗（zolbetuximab）上市申請獲受理，用于治療胃癌或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者。這是國內首款申報上市的CLDN18.2單抗。此外，佐妥昔單抗已在美國、歐洲和日本申報上市。Zolbetuximab是一種在研的靶向CLDN18.2的首創(chuàng)嵌合IgG1單克隆抗體，可與CLDN18.2結合，CLDN18.2是一種跨膜蛋白。

加科思KRAS抑制劑格來雷塞新適應癥擬納入突破性治療品種

7月31日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網公示，加科思申報的1類新藥JAB-21822（格來雷塞，glecirasib）又一適應癥擬納入突破性治療品種，擬用于治療既往經過吉西他濱聯(lián)合白蛋白紫杉醇或FOLFIRINOX方案治療后出現(xiàn)疾病進展的KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性成人胰腺癌患者。公開資料顯示，JAB-21822是一種KRAS p. G12C共價抑制劑，此前其針對KRAS p. G12C突變局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的適應癥已被CDE納入突破性治療品種。

科學家首次發(fā)現(xiàn)Netrin-1抑制劑可抑制腫瘤的上皮間質轉化

Netrin-1是一種在多癌種中表達上調的蛋白，已經有臨床研究在晚期實體瘤患者中測試了Netrin-1中和抗體NP137的實力。

8月3日，《自然》雜志在線發(fā)表兩篇相關論文，法國和比利時的科研團隊聯(lián)手分析了該研究中子宮內膜癌患者數據，并對NP137作用機制進行了分析。研究者發(fā)現(xiàn)，阻斷Netrin-1作用在誘導腫瘤細胞死亡之外，還可抑制上皮-間充質轉化（EMT），或有助于減輕對標準治療的耐藥性。臨床研究中，14位晚期子宮內膜癌患者中有8例實現(xiàn)疾病穩(wěn)定（SD）、1例部分緩解（PR）。

董一洲團隊結合mRNA技術與樹突狀細胞療法，增強癌癥免疫治療效果

近日，西奈山伊坎醫(yī)學院終身教授董一洲教授團隊在 Nature Nanotechnology 期刊發(fā)表研究論文。該研究創(chuàng)新的將LNP-mRNA與樹突狀細胞療法相結合，開發(fā)了出了一種名為CATCH的新療法，通過逐步克服免疫抑制性腫瘤微環(huán)境來增強癌癥免疫周期（CIC）。

該方法在腫瘤小鼠模型中實現(xiàn)了對腫瘤的高效清除和防復發(fā)，還可能對已經擴散到身體其他部位的腫瘤和不同類型的癌癥有效。研究團隊計劃進行CATCH方案的早期臨床試驗，在癌癥患者中驗證該療法的可行性和安全性。

研究團隊發(fā)明新型高靈敏度癌癥液體活檢技術

近日，美國約翰·霍普金斯大學的Robert B. Scharpf、Victor E. Velculescu及其同事們基于全基因組測序和機器學習模型，開發(fā)了一種新的癌癥早期液體活檢技術GEMINI，其發(fā)表在《Nature Genetics》上的研究表明，預測I期肺癌時，GEMINI與另一種液體活檢技術結合使用的總體性能更好（AUC=0.93），靈敏度可達91%（特異性為80%）。

三、腫瘤投融資與企業(yè)合作

癌癥治療領域獲得新動力，Yosemite風投公司融資2億美元

8月2日消息，史蒂夫?喬布斯的兒子里德?喬布斯近日創(chuàng)立了一家名為Yosemite的風投公司，該公司已經成功融資超過2億美元，主要專注于投資癌癥治療領域。這家年輕的風投公司已經從多個知名機構籌集了資金，包括Memorial Sloan Kettering Cancer Center、洛克菲勒大學和麻省理工大學。

貝達藥業(yè)1.5億元參與天廣實定增

8月1日，貝達藥業(yè)發(fā)布公告表示，為深化公司在抗體藥物領域的戰(zhàn)略布局，擬出資1.5億元參與新三板公司天廣實的定增。據官網介紹，天廣實是一家處于臨床階段的中國生物制藥公司，專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)創(chuàng)新和差異化抗體藥物，致力于成為一家全球一體化的生物制藥公司。使命是將免疫學及癌癥生物學的科學突破轉化為新型抗體療法，覆蓋腫瘤及自身免疫疾病的生物藥物市場。

阿諾醫(yī)藥擬赴納斯達克上市

近日，杭州阿諾生物醫(yī)藥科技有限公司的控股股東Adlai Nortye Ltd.(以下簡稱：阿諾醫(yī)藥)正式向美國證券交易委員會(SEC)遞交IPO申請，擬以ANL為股票代碼，申請納斯達克上市。根據披露，該公司最早于2022年12月21日向SEC秘密提交了申請。

阿諾醫(yī)藥成立于2004年，總部位于浙江杭州，前稱杭州諾泰制藥技術有限公司，是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于為各種腫瘤類型的患者開發(fā)創(chuàng)新的癌癥治療方法，在中美兩地均設有研發(fā)及臨床運營中心。該公司曾于2017年1月24日在新三板掛牌上市，并于2018年3月21日摘牌。后于2021年7月20日向港交所主板提交上市申請。

四、一周觀點

“可殺死所有實體瘤藥物出現(xiàn)”刷屏！是否真存在“抗癌神藥”？離上市應用有多遠？

近日，美國一家知名的癌癥研究和治療機構希望城市發(fā)布了一份引發(fā)熱議的報告。報告中稱，研究人員成功研發(fā)出一種含有AOH1996分子的藥物，其在臨床前研究中表現(xiàn)出強大的殺滅所有惡性腫瘤的能力，同時對健康細胞無害。該藥物已在希望城市開始人體I期臨床試驗，并在《細胞化學生物學》期刊上以論文形式發(fā)布。

該消息一出就引發(fā)了國內外廣泛關注。不過，盡管AOH1996的研究結果看似令人鼓舞，但業(yè)內多位專家以及創(chuàng)新藥企科學家在接受21世紀經濟報道記者采訪時均表示，這離實際進入臨床治療還有很遠的距離。一位創(chuàng)新藥企科學家向21世紀經濟報道記者分析稱，癌癥異質性是癌癥治療的一個主要挑戰(zhàn)，每種癌癥、甚至同一癌癥患者體內的不同腫瘤細胞，都可能有不同的生物標記和信號通路。因此，即使AOH1996在臨床前研究中顯示出對所有實體瘤的殺傷力，也不能確定其在真實世界中的效果。

目前，不少專家對AOH1996持謹慎態(tài)度。北大醫(yī)學部一位教授向21世紀經濟報道記者指出，其在查閱學術數據庫后發(fā)現(xiàn)，幾乎沒有AOH1996在臨床前研究的文獻痕跡，猜測其中可能存在一定的宣傳噱頭。另有創(chuàng)新藥企董事長表示，AOH1996值得關注，但是否能夠完成臨床試驗和上市仍有待觀察和驗證。

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