21世紀經濟報道記者 魏笑 深圳報道

“目前在廣州流行的主流新冠病毒株是XBB1.9.1。根據目前廣州市發熱門診的數據，在接受檢測的發熱病人里，有20%-25%是新冠病毒感染者。”5月15日，中國工程院院士鐘南山在國產新冠口服藥來瑞特韋片（樂睿靈）上市后臨床研究啟動會上針對當前疫情形勢指出。

(資料圖片)

近期，網絡上關于“二陽”的聲音引發關注，有報道稱部分城市三甲醫院的發熱門診就診人數上升。“二陽”病例是否增多？再感染風險有多大？新冠疫情會大幅回升嗎？

據5月18日新華社報道，針對這些熱點問題，國家衛生健康委組織多位專家接受新華社記者采訪，專門作出回應。

據中國疾控中心傳防處研究員王麗萍在接受采訪時指出，從全國傳染病網絡直報系統的監測數據來看，4月中下旬以來，全國報告的新冠確診病例數呈現上升趨勢，但近一周來，上升趨勢有所減緩。發熱門診的監測數據也顯示出類似趨勢。監測數據還顯示，報告的確診病例中絕大部分是輕癥。

專家總體研判認為，今后一段時期局部地區不排除新冠病例繼續增多的可能，但我國出現規模性疫情的可能性不大，短期內不會對醫療秩序和社會運行造成明顯沖擊。

此外，復旦大學附屬中山醫院感染病科主任胡必杰指出，最近接診的發熱病人，相比一個月前有所增加。檢測下來，新冠陽性病例占比不大，其中大部分是輕癥。從接診情況看，近期的發熱病人中大部分是首次感染新冠病毒。不過，最近1至2周發現，二次感染的比例有所增加。

胡必杰表示，根據臨床觀察，二次感染的人群總體比第一次感染表現的癥狀要輕，主要表現為發熱、喉嚨痛。

脆弱人群如65歲以上尤其是80歲以上的高齡老人，高血壓、冠心病、慢性支氣管炎、慢性肝腎疾病、糖尿病等基礎病患者，或者患有血液病、淋巴瘤等疾病的人群，容易二次感染，感染后容易重癥化。因此，這類人群一旦出現發熱，尤其是家庭成員或周邊人群已經明確新冠感染，要及時做核酸或抗原檢測，早發現、早治療，盡早使用抗病毒藥物。

據相關真實世界研究，感染新冠病毒后產生的抗體能在4-6個月的時間內起到保護人體的作用；面對變異株XBB，其保護力可能會減弱。鐘南山在會上也強調，一旦感染新冠，應給予及時藥物治療，能大大降低死亡率。

目前，國內獲批上市的新冠小分子口服藥共6款，包括輝瑞Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）和默沙東Molnupiravir（莫諾拉韋膠囊）2款進口藥物，以及真實生物的阿茲夫定、君實生物的民得維、先聲藥業的先諾欣以及眾生藥業的樂睿靈4款國產藥物。

隨著新冠疫情在局部地區出現上升，將進一步加速國產新冠口服藥的商業化進程。

來瑞特韋片單藥給藥，臨床價值較高

在來瑞特韋片上市后臨床研究啟動會上，廣州呼吸健康研究院副院長楊子鋒表示，目前抗新冠藥物依然是必需的。首先，病毒在不斷變異，疫苗綜合抗體可能會逃逸；其次，目前進口藥價格高昂，可及性較低；此外，老年人、合并基礎疾病的人合用藥物多，而且進展為重癥的風險高，需要國產單藥藥物。

其中，來瑞特韋片于3月23日獲批附條件上市，是我國首款單藥3CL抗新冠病毒一類創新藥，適用于治療輕中度新冠患者。

眾生睿創聯合創始人、總裁陳小新向21世紀經濟報道記者介紹，其第一大特點是以3CL蛋白酶為靶點，對比RdRp抑制劑的高度保守，3CL蛋白酶抑制劑可更加精準。

與輝瑞新冠口服藥Paxlovid相同，其通過作用于新冠病毒的3CL蛋白酶，抑制病毒多聚前體蛋白的切割，進而阻斷病毒復制。作為病毒復制過程中的關鍵酶，3CL蛋白酶序列具有高度保守性且沒有人類同源物，因此成為全球新冠口服藥研發熱門靶點。

眾生藥業強調，其抗病毒活性與輝瑞Paxlovid的主要成分奈瑪特韋（PF-07321332）相當。臨床效果方面，來瑞特韋片療效可觀，較安慰劑組顯著縮短11項癥狀至持續臨床恢復時間，快速、顯著降低新冠病毒患者的病毒載量。此外，不良事件發生率與安慰劑組相當，安全性良好。

值得注意的是，來瑞特韋為單藥，安全性更高。目前市面上其它相同靶點的藥物均需聯用利托那韋，可能會導致患者嚴重的不良反應，一定程度上限制了老年人及患有嚴重基礎病等高風險人群的用藥選擇。

以Paxlovid為例，其由奈瑪特韋和利托那韋組合包裝。奈瑪特韋通過阻斷3CL蛋白酶抑制新冠病毒蛋白的復制；利托那韋主要用于延緩CYP3A4對奈瑪特韋的代謝，維持奈瑪特韋體內有效血藥濃度。

但利托那韋抑制CYP3A4等代謝酶后，可能對有基礎疾病的老人有副作用，尤其是有高血壓、冠心病、糖尿病、腦梗塞、慢性腎病、慢性阻塞性肺病等患者，其日常用藥多與利托那韋存在相互作用，可能導致嚴重的不良反應。此外，利托那韋是通過肝臟代謝，肝功能不全的患者不能使用該藥物。

“來瑞特韋作為國際上首個真正單分子擬肽類抗新冠藥物，無需與利托那韋聯用，減少了許多禁忌癥，是該藥物的最大亮點。”鐘南山稱。

國產新冠口服藥加速商業化

從行業格局來看，隨著3月底，眾生藥業新冠口服藥來瑞特韋片(商品名:樂睿靈)獲批上市，國內已有6款新冠小分子口服藥面世。其中，4款國產新冠口服藥分別為真實生物的阿茲夫定片、先聲藥業的先諾欣、君實生物的民得維，以及眾生藥業的樂睿靈。

輝瑞的Paxlovid曾一藥難求，價格飛漲。隨著眾生藥業等國產新冠藥的加速入場，無藥可買、天價藥也將成為歷史。

在售價方面，3月28日，國家醫保局發布《關于完善新冠治療藥品價格形成機制實施分類管理的通知》，眾生睿創的新冠口服藥價格也浮出水面，來瑞特韋（樂睿靈?）首發定價628元/盒。

此外，先聲藥業和君實生物也宣布對新冠藥價格進行調整。先聲藥業決定自4月1日起，將首款國產3CL靶點抗新冠病毒藥物先諾欣，掛網價格自750元/盒下調為630元/盒；君實生物決定將民得維?價格由795元/盒調整為630元/盒，將于4月1日起正式執行。阿茲夫定于2023年1月被正式納入2022年國家醫保藥品目錄，阿茲夫定從270元/瓶的醫保支付價格降至175元/瓶左右。

此外，在國家醫保談判后獲批上市的國產新冠口服藥，按照國家醫保局規定目前已被臨時納入醫保支付范圍。據南京市醫保局近日發布的《關于新冠治療藥臨時納人基本醫疔保險支付范圍和調整部分藥品支付比例的通知》顯示，今年新批的三款國產新冠抗病毒藥物均獲得了極高的醫保報銷比例。根據通知，先諾欣（先諾特韋/利托那韋組合包裝）個人先行自付比例0.05，民得維、樂睿靈個人先行自付比例0.1。基于三款藥品分別630元/盒、630元/盒、628元/盒的掛網價格計算得知，三款藥品最低自付金額分別為31.5元/盒、63元/盒和62.8元/盒。

在生產方面，據陳小新介紹，來瑞特韋是委托眾生藥業全資子公司華南藥業生產，原料藥是委托眾生藥業全資子公司廣東先強生產，因此眾生藥業具備來瑞特韋原料藥+制劑一體化生產能力，以及未來商業化渠道，可形成閉環，最高能生產5,000萬人份。

據介紹，目前樂睿靈可以在國內部分醫療終端、線上互聯網醫院以及O2O平臺購買。

此外，據21世紀經濟報道記者從先聲藥業獲悉，作為首款國產3CL靶點抗新冠病毒創新藥，先諾欣產能已度過爬坡期，現在穩定生產。先諾欣“保供網”已接近建成，覆蓋全國各地主要醫療機構超過3000家，基本實現“區區有藥，縣縣有藥”。大部分有需求的民眾在家門口就能配上藥，便與其在“黃金72小時”內使用。

為響應公眾需求，先聲藥業上線了“新冠用藥便民三件套”：公眾通過網站、微信小程序等多種方式，可快速找到身邊可處方的醫療機構，并可一鍵查詢先諾欣?藥物相互作用信息，方便患者安全合理用藥。三件套包括，先諾欣?便民找藥地圖、藥師服務熱線400-8877-552，以及先諾欣?藥物相互作用查詢微信小程序。

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